制粒技術(shù)在固體劑型口服藥物的生產(chǎn)過程中至關(guān)重要。干法制粒是最常見的制粒技術(shù)之一，也是改善處方流動(dòng)性的一種經(jīng)濟(jì)實(shí)用的制粒工藝，干法制粒在整個(gè)制粒過程不需要加濕加熱，相比濕法制粒能耗更少。一些對濕熱敏感，可壓性又差而不宜采用直接壓片的處方可以通過干法制粒來改善流動(dòng)性和堆密度。
但是由于干法制粒壓片整個(gè)工藝過程需要經(jīng)歷二次壓制，故可壓性和脆碎度是該工藝面臨的兩大挑戰(zhàn)。粘合劑是干法制粒壓片工藝的重要功能性輔料，對可壓性和脆碎度起著極其重要的作用。亞什蘭以流動(dòng)性和可壓性均較差的鹽酸二甲雙胍和撲熱息痛為模型藥，比較了羥丙纖維素（HPC）、共聚維酮（PVP/VA）、羥丙甲纖維素（HPMC）、聚維酮（PVP）和乙基纖維素（EC）這5種粘合劑在干法制粒壓片中的表現(xiàn)，以優(yōu)選最適合的粘合劑。
試驗(yàn)方法
1. 粘合劑的韌性測定
韌性是表示材料在塑性變形和斷裂過程中吸收能量的能力，是承受應(yīng)力時(shí)對折斷的抵抗。本研究參照文獻(xiàn)方法進(jìn)行類似的韌性測定。將各純粘合劑粉末壓制成片重250mg，直徑7mm，硬度7kgf的圓形片劑，用質(zhì)構(gòu)分析儀的探頭TA11/1000徑向施壓，測得負(fù)荷（g）與距離（mm）曲線圖（圖1），最大負(fù)荷點(diǎn)處表明片劑在該壓力下已經(jīng)發(fā)生破裂。計(jì)算起點(diǎn)至最大負(fù)荷點(diǎn)處的曲線下面積，面積越大，表明粘合劑韌性越好。
圖 1. 質(zhì)構(gòu)分析儀測得的負(fù)荷-距離曲線圖
2. 片劑制備方法
鹽酸二甲雙胍和撲熱息痛片的組分比例如表1示。
表 1. 鹽酸二甲雙胍和撲熱息痛處方
將處方比例的鹽酸二甲雙胍，粘合劑和甘露醇的混合粉末加入
干法制粒機(jī)制粒（滾輪壓力60 bar）。然后過篩制粒，加入硬脂酸鎂，混合，在8沖旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)上壓制成直徑11mm，重量660mg的淺弧圓形片，比較不同壓片力（10kN,15kN，20kN和25kN）的影響。
將處方比例的撲熱息痛、粘合劑、甘露醇、PVPP XL和一半量的微粉硅膠的混合粉末加入干法制粒機(jī)制粒（滾輪壓力60 bar）。然后過篩制粒，加入剩余二氧化硅、滑石粉和硬脂酸鎂，混合，壓制成直徑10mm，重量500mg的淺弧圓形片，比較不同壓片力（10kN,15 kN，20 kN和25 kN）的影響。同時(shí)比較干法制粒中不同滾輪壓力對含6% Klucel EXF HPC和6% Plasodne S-630 PVP/VA的撲熱息痛處方的影響。
